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L型电压门控Ca2 +（Cav）通道由各种化合物调节，例如1，4-二氢吡啶（DHP），苯并硫氮杂卓（BTZ）和苯基烷基胺（PAA），其中许多已被用于表征通道性质和用于治疗高血压和其他疾病。2019年5月30日，颜宁（清华大学为第一通讯单位）及吴建平共同通讯在Cell 在线发表题为“Molecular Basis for Ligand Modulation of a Mammalian Voltage-Gated Ca2+ Channel”的研究论文，该研究报告了Cav1.1与拮抗药物硝苯地平，地尔硫卓和维拉帕米的复合物的冷冻电子显微镜（cryo-EM）结构，分辨率分别为2.9Å，3.0Å和2.7Å；Cav1.1与DHP激动剂Bay K 8644复合物的冷冻电子显微镜（cryo-EM）结构，分辨率为2.8Å。地尔硫卓和维拉帕米穿过孔域的中心腔，直接阻断离子渗透。尽管硝苯地平和Bay K 8644在重复III和IV的界面处占据相同的位点，但协调细节支持以前的功能观察。这些结构阐明了不同Cav配体的作用模式，并为结构引导的药物发现建立了框架。总之，结构研究阐明了三种临床应用的拮抗剂和原型激动剂在原子水平上识别和调节L型Cav通道的分子基础，并为大量实验和临床数据提供结构解释。这些结构为未来针对Cav通道病的药物发现奠定了基础。2019年5月24日，颜宁及龚欣共同通讯在Nature Communications在线发表题为“Inhibition of tetrameric Patched1 by Sonic Hedgehog through an asymmetric paradigm”的研究论文，该研究报告四聚体Ptch1与Sonic hedgehog（ShhNp）的棕榈酰化N-末端信号传导结构域的冷冻-EM结构，以4：2的化学计量比复合。该结构显示四个Ptch1被组织为二聚体的疏松二聚体，每个二聚体通过两个不同的抑制界面与一个ShhNp结合，一个主要通过ShhNp的N-末端肽和棕榈酰基部分，另一个通过ShhNp上的Ca2 +介导的界面。该结构阐明了Ptch1的四聚体组装，并提出了Hh配体的不对称作用模式，用于抑制Ptch1的潜在胆固醇转运活性。总之，与棕榈酰化ShhN以4：2化学计量比复合的四聚体Ptch1的结构进一步完成了Ptch1和Shh之间相互作用的分子图谱，为将来研究Hh信号传导设定了重要的框架。

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2美联储加息对全球经济是长期压力10 月 24 日美股再遭血洗，年内涨幅被抹平。这不是结束，而是开始。最重要的驱动因素是美联储加息。道琼斯指数从 2008 年 6440 低位至今涨幅已逾 300%，走出了罕见的“十年大牛市”。须知，助推美股大牛市的最核心因素就是量化宽松。

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彭华岗透露，截至目前，已经有18家企业积极稳妥推进市场化债转股，签订框架协议5000亿元左右，现在落地已经超过2000亿元，这也推动了负债率明显下降。基于此，国务院国资委研究中心副研究员周丽莎建言，中央企业降杠杆的措施还包括利用资本市场，积极通过上市公司、增发等进行直接融资；加大混改力度，广泛引入社会资本；盘活存量资产，清理处置亏损投资项目，减少无效资源占用，减轻债务负担等。但归根结底，增强企业的自我经营能力是从源头上降杠杆的根本途径。未来，央企降杠杆仍然存在一定压力，特别是负债率偏高、带息负债规模偏大的企业，需要进行分类监管，多管齐下，严控杠杆率。